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抗惡性腫瘤藥的作用及分類(lèi)

抗惡性腫瘤藥的主要作用是殺傷癌細(xì)胞，阻止其分裂繁殖。茲先介紹其分類(lèi)與細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)內(nèi)容。

一、對(duì)生物大分子的作用及藥物分類(lèi)

（一）影響核酸（DNA，RNA）生物合成的藥物

核酸是一切生物的重要生命物質(zhì)，它控制著蛋白質(zhì)的合成。核酸的基本結(jié)構(gòu)單位是核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶類(lèi)前體和嘌呤前體及其合成物，所以這一類(lèi)型作用的藥物又可分為①阻止嘧啶類(lèi)核苷酸形成的抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶等。②阻止嘌呤類(lèi)核苷酸形成的抗代謝藥，如6-巰嘌呤等。③抑制二氫葉酸還原酶的藥，如甲氨蝶呤等。④抑制DNA多聚酶的藥，如阿糖胞苷。⑤抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲。

（二）直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物

有烷化劑、絲裂霉素C、博來(lái)霉素等。

（三）干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物

有多種抗癌抗生素，如放線(xiàn)菌素D及蒽環(huán)類(lèi)的柔紅霉素、阿霉素等。

（四）影響蛋白質(zhì)合成的藥物

可分為①影響紡錘絲的形成紡錘絲是一種微管結(jié)構(gòu)，由微管蛋白的亞單位聚合而成。長(zhǎng)春堿類(lèi)和鬼臼毒素類(lèi)屬本類(lèi)藥物。②干擾核蛋白體功能的藥物如三尖杉酯堿。③干擾氨基酸供應(yīng)的藥物 如L-門(mén)冬酰胺酶。

（五）影響激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物

二、對(duì)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響

腫瘤組織主要由增殖細(xì)胞群和非增殖細(xì)胞（G0）群組成（見(jiàn)圖49-2）前者可不斷按指數(shù)分裂增殖，這部分細(xì)胞在腫瘤全部細(xì)胞群的比例稱(chēng)為生長(zhǎng)比率（growthfraction,GF）。增長(zhǎng)迅速的腫瘤（如急性白血病等）GF值較大，接近1，對(duì)藥物最敏感，藥物療效也好；增長(zhǎng)慢的腫瘤（如多數(shù)實(shí)體瘤），GF值較小，0.5～0.01,對(duì)藥物敏感性低，療效較差。同一種腫瘤早期的GF值較大，藥物的療效也較好。

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