瀉藥和止瀉藥

第一亞類　瀉藥

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

(一)作用特點(diǎn)

1.容積性瀉藥：硫酸鎂、硫酸鈉

特點(diǎn)：口服吸收少(20%)，在腸內(nèi)形成的滲透壓使腸內(nèi)保有大量水分，刺激腸蠕動(dòng)產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用，還具有利膽、擴(kuò)血管和抗驚厥作用。

適合：臨床主要用于清除毒物。需快速清潔腸道者。急腹癥，腸道失血、月經(jīng)妊娠期不宜使用。

2.滲透性瀉藥：乳果糖。

特點(diǎn)：人工合成的不吸收性雙糖，可使水、電解質(zhì)保留在腸腔而產(chǎn)生高滲效果，治療慢性功能性便秘。

適合：慢性功能性便秘、高血氨癥。

3.刺激性瀉藥：酚酞、比沙可啶、番瀉葉、蓖麻油。

機(jī)制：藥物在腸道內(nèi)引起廣泛性結(jié)腸蠕動(dòng)，產(chǎn)生反射性排便。

特點(diǎn)：與碳酸氫鈉、氧化鎂等堿性藥物合用，可以引起尿液變色。(P85)

適用：急慢性便秘、習(xí)慣性便秘。

4.潤(rùn)滑性瀉藥(糞便軟化藥)：甘油栓劑(開塞露)。

5.膨脹性瀉藥：聚乙二醇4000、羧甲基纖維素。

在腸內(nèi)吸收水分后膨脹形成膠體，使腸內(nèi)容物變軟，體積增大，反射性增加腸蠕動(dòng)而刺激排便。

【配伍選擇題】

A.甘油(開塞露)

B.聚乙二醇4000

C.乳果糖

D.酚酞

E.硫酸鎂

1.屬于刺激性瀉藥的是

『正確答案』D

『答案解析』刺激性瀉藥包括酚酞、比沙可啶、番瀉葉、蓖麻油。

2.屬于潤(rùn)滑性瀉藥的是

『正確答案』A

『答案解析』潤(rùn)滑性瀉藥(糞便軟化藥)其代表藥為甘油栓劑(開塞露)。

3.屬于膨脹性瀉藥的是

『正確答案』B

『答案解析』膨脹性瀉藥包括聚乙二醇4000、羧甲基纖維素。

(二)典型不良反應(yīng)

部分瀉藥連續(xù)使用可導(dǎo)致腸梗阻。

長(zhǎng)期、連續(xù)用藥影響電解質(zhì)平衡，如低鉀血癥。

番瀉葉長(zhǎng)期連續(xù)用藥導(dǎo)致腹瀉。

(三)禁忌證

1.老人、妊娠期、經(jīng)期禁止使用劇烈瀉藥。

2.乳酸血癥、尿毒癥和糖尿癥酸中毒禁止使用乳果糖。

第二亞類　止瀉劑

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

(一)作用特點(diǎn)

1.吸附藥和收斂藥：雙八面體蒙脫石。

(1)覆蓋消化道黏膜，增強(qiáng)黏液屏障，防止H+、胃蛋白酶、非甾體抗炎藥、酒精、病毒、細(xì)菌等對(duì)消化道黏膜的侵害。

(2)促進(jìn)消化道黏膜上皮再生。

(3)吸附消化道內(nèi)氣體和攻擊因子，將其固定在腸腔表面，失去致病作用，隨腸蠕動(dòng)排出體外。

(4)平衡消化道正常菌群，提高消化道免疫功能。

(5)消化道局部止血作用(激活凝血因子Ⅶ和Ⅷ)。

(6)促進(jìn)腸黏膜吸收，減少分泌，緩解幼兒由于消化不良而導(dǎo)致的滲透性腹瀉。

總之：具有吸附收斂作用、胃腸道不吸收，不入血，不良反應(yīng)少。

2.抗動(dòng)力藥：洛哌丁胺與地芬諾酯。

直接作用于腸壁的阿片受體，阻止乙酰膽堿和前列腺素的釋放，抑制腸道平滑肌收縮，從而抑制腸蠕動(dòng)，延長(zhǎng)食物在小腸中的停留時(shí)間，促進(jìn)水、電解質(zhì)及葡萄糖的吸收。

適用于治療成年人急性腹瀉，大劑量有鎮(zhèn)靜作用，產(chǎn)生欣快感。用于急慢性腹瀉。而不適用于幼兒。

(1)洛哌丁胺

顯著抑制霍亂毒素和其他腸毒素引起的腸過度分泌;增加肛門括約肌的張力，抑制大便失禁和便急。

對(duì)腸壁高親和力及首關(guān)效應(yīng)，幾乎不進(jìn)入全身血液循環(huán)。

(2)地芬諾酯

為人工合成阿片生物堿，鎮(zhèn)靜無鎮(zhèn)痛作用，已代替阿片制劑成為非特異性止瀉藥。

對(duì)腸道的作用類似嗎啡，可直接作用于腸平滑肌，通過抑制腸黏膜感受器，減弱腸蠕動(dòng)，提高腸張力，促進(jìn)腸內(nèi)水分的吸收。

具有阿片樣的作用，長(zhǎng)期大量服用可產(chǎn)生欣快感，并可能出現(xiàn)藥物依賴性。常用量短期治療，并與阿托品合用，可減少依賴性。

(二)禁忌證

洛哌丁胺、地芬諾酯禁用于：2歲以下兒童、腸梗阻患者、應(yīng)用廣譜抗菌藥物引起的假膜性腸炎者、細(xì)菌性小腸結(jié)腸炎患者。

(三)藥物相互作用

1.地芬諾酯不宜與巴比妥類、阿片類、水合氯醛、格魯米特或其他中樞神經(jīng)抑制劑合用。

2.地芬諾酯與單胺氧化酶合用，有發(fā)生高血壓危象的風(fēng)險(xiǎn)。

第三亞類　微生態(tài)制劑

微生態(tài)制劑亦稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，所含細(xì)菌為健康人腸道正常菌群，口服后成為腸道內(nèi)正常的生理性細(xì)菌，調(diào)整、重建腸道菌群間的微生態(tài)平衡，治療由微生物引起的感染。

包括：

乳酸菌類：乳酸桿菌、雙歧桿菌等;

芽孢桿菌類：地衣芽孢桿菌等-急、慢性腹瀉，用于各種腸炎及腸道菌群失調(diào)癥。

非常駐菌類：雙歧(桿菌-嗜酸桿菌-腸球菌)三聯(lián)活菌;枯草桿菌-腸球菌二聯(lián)活菌制劑。用于腸道菌群失調(diào)引起的腹瀉和腹脹，輕、中型腹瀉。

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

(一)作用特點(diǎn)

(1)抑制腸內(nèi)有害菌，維持人體微生態(tài)平衡。調(diào)節(jié)由于抗菌藥物、化療、放療、手術(shù)、過敏性疾病等引起的正常菌群失調(diào)，防治二重感染。

(2)維持正常腸蠕動(dòng)，緩解便秘：是調(diào)節(jié)胃腸功能，因此既可以治療腹瀉，也可以治療便秘。

(3)屏障作用。形成生物膜屏障，阻止致病菌的入侵與定植。雙歧桿菌在代謝過程中可產(chǎn)生大量乳酸、醋酸，抑制致病菌生長(zhǎng)，維持腸道菌群平衡。

(4)營養(yǎng)作用。雙歧桿菌可合成維生素B1、維生素B2等多種維生素，促進(jìn)人體對(duì)蛋白質(zhì)、鈣、鐵、維生素D的吸收，幫助消化。

(5)免疫作用，增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力。

(6)解毒作用：控制內(nèi)毒素血癥，促進(jìn)有毒藥物降解、排泄。

(7)抑制腸內(nèi)自由基及過氧化脂質(zhì)，延緩體內(nèi)主要器官及皮膚組織衰老。

(8)保護(hù)肝臟，治療肝性腦病。

(二)典型不良反應(yīng)

此類藥物大多為細(xì)菌和蛋白質(zhì)類。

過敏反應(yīng)。

繼發(fā)感染。

大便干燥、腹脹。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)按臨床特征遴選用藥

(1)如需盡快建立一個(gè)腸道正常菌群：雙歧三聯(lián)活菌膠囊。對(duì)痙攣性和功能性便秘者，可選用雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、乳酸菌、乳酸菌素。

(2)偽膜性腸炎或食物中毒：首選酪酸菌，其耐酸且抗腐敗性強(qiáng)。

(二)注意保護(hù)活菌制劑的活性

(1)部分要求冷鏈(2～10℃)保存，如雙歧三聯(lián)活菌膠囊。

(2)雙歧桿菌等活菌不耐酸，宜在餐前30min服用。

(3)服用時(shí)不宜以熱水送服，宜選用溫水。

例題：下列關(guān)于微生態(tài)制劑的描述，錯(cuò)誤的是

A.地衣芽孢桿菌制劑、雙歧三聯(lián)活菌制劑都屬于微生態(tài)制劑

B.可用于菌群失調(diào)所致的腹瀉

C.活菌制劑不宜與抗菌藥物同服

D.大劑量服用地衣芽孢桿菌制劑可出現(xiàn)便秘

E.安全性高，不會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)

『正確答案』E

『答案解析』微生態(tài)制劑典型不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)、繼發(fā)感染、大便干燥、腹脹。

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